Margaret Qualley nació en Montana y pasó buena parte de su infancia en Carolina del Norte. Su primer entrenamiento serio fue la danza: a los catorce años ingresó como pupila a la University of North Carolina School of the Arts y, dos años después, participó de un programa de verano del American Ballet Theatre en Nueva York. Esa formación física explica una presencia corporal precisa aun cuando sus personajes están al borde del desborde.

Dejó el camino profesional del ballet para probar actuación y encontró su primer papel de peso en la serie The Leftovers. Después fue afinando un registro intenso: la hija que busca autonomía en The Nice Guys, la joven que atraviesa violencia laboral en Maid y la energía imprevisible de Once Upon a Time… in Hollywood. En cine, Sanctuary y The Substance muestran su gusto por personajes incómodos, capaces de cambiar de tono sin pedir permiso.